Farmakokinetyka i aktywność stymulująca GH Hexarelinu przy różnych drogach podania

Źródło: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Cel badania

Ocena aktywności stymulującej GH przez Hexarelin – nowy syntetyczny heksapeptyd z klasy GHRP – po różnych drogach podania: dożylnej (IV), podskórnej (SC), donosowej (IN) i doustnej (PO).

Hexarelin jest stabilnym analogiem GHRP-6, o większej odporności na rozkład i wyraźniejszym potencjale do stymulowania sekrecji hormonu wzrostu (GH) u ludzi. Celem było zbadanie zależności dawka-odpowiedź, biodostępności oraz powtarzalności odpowiedzi w porównaniu z GHRH.

Projekt badania

• Typ: kliniczne, interwencyjne, krzyżowe badanie

• Uczestnicy: 12 zdrowych ochotników (6 mężczyzn, 6 kobiet; 20–35 lat)

• Interwencje:

  • IV: 1 i 2 µg/kg Hexarelinu

  • SC: 1.5 i 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 i 40 mg

  • Kontrole: IV roztwór fizjologiczny i GHRH (1 µg/kg)

• Czas obserwacji: 180 minut

• Mierzone parametry:

  • Stężenia GH w surowicy (C_max, AUC, T_max)

  • Prolaktyna (PRL)

  • Biologiczna biodostępność (SC, IN, PO względem IV)

  • Powtarzalność odpowiedzi (powtórna dawka IV)

Główne wyniki

Uwalnianie GH i zależność od dawki

• IV Hexarelin (1 µg/kg) wywołuje odpowiedź GH ~2 razy wyższą niż GHRH (AUC 3175 ± 506 wobec 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• 2 µg/kg IV prowadzi do dodatkowego wzrostu (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• Podanie SC: zależna od dawki odpowiedź GH – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) i 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – podobne do 1 µg/kg IV.

• PO 20 i 40 mg: AUC 2278 ± 442 i 4079 ± 514 µg·min/L.

Biodostępność

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Powtarzalność

• 2 µg/kg IV wykazuje wysoką powtarzalność odpowiedzi GH (AUC 4016 ± 563 wobec 3959 ± 803 µg·min/L przy powtórnej dawce).

Prolaktyna

• Hexarelin wywołuje niewielki, przejściowy wzrost PRL, w granicach wartości prawidłowych.

Tolerancja

• Brak poważnych działań niepożądanych; u niektórych uczestników zaobserwowano łagodne, krótkotrwałe zaczerwienienia lub senność.

Wnioski

• Hexarelin jest silnym i zależnym od dawki sekretagogiem GH o wysokiej powtarzalności efektu.

• Wykazuje silniejszą odpowiedź GH niż GHRH oraz dobrą aktywność przy podaniu SC i IN.

• Aktywność doustna jest ograniczona, ale znacząca przy wysokich dawkach.

• Odpowiedni do badań sekrecji GH i potencjalnego zastosowania przy niedoborze GH.

Ograniczenia

• Mała próba (n=12), krótki okres obserwacji (180 min).

• Brak długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.

Znaczenie praktyczne

• Hexarelin jest silnym i wiarygodnym sekretagogiem GH o zależnym od dawki działaniu i wysokiej biodostępności przy podaniu SC.

• Stanowi cenne narzędzie do badania osi GH-IGF-1 oraz możliwego kandydata do terapeutycznej stymulacji przy niedoborze GH.