Farmakokinetika a GH-stimulačná aktivita Hexarelinu pri rôznych spôsoboch podania

Zdroj: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Cieľ štúdie

Vyhodnotiť GH-stimulačnú aktivitu Hexarelinu – nového syntetického hexapeptidu z triedy GHRP – po rôznych spôsoboch podania: intravenózne (IV), subkutánne (SC), intranazálne (IN) a perorálne (PO).

Hexarelin je stabilný analóg GHRP-6, s vyššou odolnosťou voči degradácii a výraznejším potenciálom stimulovať sekréciu rastového hormónu (GH) u ľudí. Cieľom je preskúmať dávkovú závislosť, biologickú dostupnosť a reprodukovateľnosť odpovede v porovnaní s GHRH.

Dizajn štúdie

• Typ: klinická, intervenčná, skrížená štúdia

• Účastníci: 12 zdravých dobrovoľníkov (6 mužov, 6 žien; 20–35 rokov)

• Intervencie:

  • IV: 1 a 2 µg/kg Hexarelinu

  • SC: 1.5 a 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 a 40 mg

  • Kontroly: IV fyziologický roztok a GHRH (1 µg/kg)

• Trvanie sledovania: 180 minút

• Sledované parametre:

  • Sérové hladiny GH (C_max, AUC, T_max)

  • Prolaktín (PRL)

  • Biologická dostupnosť (SC, IN, PO oproti IV)

  • Reprodukovateľnosť odpovede (opakovaná IV dávka)

Hlavné výsledky

Uvoľňovanie GH a dávková závislosť

• IV Hexarelin (1 µg/kg) vyvoláva GH odpoveď ~2-krát vyššiu ako GHRH (AUC 3175 ± 506 oproti 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• 2 µg/kg IV vedie k ďalšiemu zvýšeniu (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• SC podanie: dávkovo závislá GH odpoveď – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) a 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – podobné ako 1 µg/kg IV.

• PO 20 a 40 mg: AUC 2278 ± 442 a 4079 ± 514 µg·min/L.

Biologická dostupnosť

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Reprodukovateľnosť

• 2 µg/kg IV vykazuje vysokú reprodukovateľnosť GH odpovede (AUC 4016 ± 563 oproti 3959 ± 803 µg·min/L pri opakovanej dávke).

Prolaktín

• Hexarelin vyvoláva mierne, prechodné zvýšenie PRL, v rámci normálnych hodnôt.

Znášanlivosť

• Neboli zaznamenané žiadne závažné nežiaduce reakcie; u niektorých účastníkov boli pozorované mierne, krátkodobé začervenania alebo ospalosť.

Závery

• Hexarelin je silný a dávkovo závislý GH-sekretagóg s vysokou reprodukovateľnosťou účinku.

• Vykazuje silnejšiu GH odpoveď ako GHRH a dobrú aktivitu pri SC a IN podaní.

• Perorálna aktivita je obmedzená, ale významná pri vysokých dávkach.

• Vhodný na výskum GH sekrécie a potenciálne uplatnenie pri GH deficite.

Obmedzenia

• Malá vzorka (n=12), krátke sledovanie (180 min).

• Chýbajú dlhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti.

Praktický význam

• Hexarelin je silný a spoľahlivý GH-sekretagóg s dávkovo závislým účinkom a vysokou biologickou dostupnosťou pri SC podaní.

• Predstavuje cenný nástroj na výskum osi GH-IGF-1 a možného kandidáta na terapeutickú stimuláciu pri GH deficite.