Aktivácia osi GH/IGF-1 pomocou CJC-1295 – dlhodobo pôsobiaceho analógu GHRH

Zdroj: Sackmann-Sala L. et al., Growth Hormone & IGF Research, 2009, 10.1016/j.ghir.2009.02.004

Cieľ výskumu

Vyhodnotiť účinok CJC-1295 – dlhodobo pôsobiaceho analógu Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) – na aktivitu osi GH/IGF-1 a súvisiace biomarkery u ľudí.

CJC-1295 je modifikovaný GHRH peptid s predĺženým plazmatickým polčasom, ktorý stimuluje endogénnu sekréciu rastového hormónu (GH) a inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1). Cieľom štúdie bolo zistiť, či peptid zabezpečuje dlhotrvajúcu aktiváciu osi GH/IGF-1 a či je možné identifikovať sérové biomarkery hormonálnej odpovede.

Dizajn štúdie

• Typ: klinický, experimentálny výskum u ľudí

• Účastníci: zdraví dobrovoľníci (muži a ženy)

• Intervencie:

  • Jednorazová subkutánna injekcia CJC-1295

  • Kontrolná skupina bez liečby

• Dávky: 30–60 µg/kg (jednorazové podanie)

• Trvanie sledovania: do 14 dní po injekcii

• Sledované parametre:

  • Sérové hladiny GH a IGF-1

  • Proteomické zmeny (biomarkery v plazme)

  • Signatúry aktivácie GH/IGF-1

Hlavné výsledky

Aktivácia osi GH / IGF-1

• CJC-1295 vyvoláva výrazné a dlhotrvajúce zvýšenie GH a IGF-1.

• Vrcholy GH sa pozorujú v priebehu 2–6 hodín po injekcii, zatiaľ čo IGF-1 zostáva nad bazálnymi hodnotami až 10–14 dní.

• Zvýšenie je závislé od dávky a vykazuje predĺžený účinok v porovnaní so štandardnými GHRH analógmi.

Proteomické zmeny

• Boli zistené sérové proteíny, ktorých expresia sa mení po podaní CJC-1295.

• Boli identifikované biomarkery aktivity GH/IGF-1 vhodné na monitorovanie terapeutického účinku.

Biochemické ukazovatele

• Neboli pozorované klinicky významné zmeny glukózy, inzulínu ani pečeňových enzýmov.

• Hormonálna odpoveď bola fyziologická a kontrolovaná.

Znášanlivosť

• CJC-1295 je veľmi dobre znášaný.

• Neboli zaznamenané žiadne závažné vedľajšie účinky ani známky systémovej toxicity.

Závery

• CJC-1295 aktivuje os GH/IGF-1 dlhotrvajúcim a od dávky závislým spôsobom.

• Preukázateľne zvyšuje GH a IGF-1 v priebehu týždňov po jednorazovom podaní.

• Zabezpečuje predĺžený účinok a menej časté dávkovanie v porovnaní s konvenčnými GHRH peptidmi.

• Vhodný na výskumné účely súvisiace s hormonálnou aktiváciou a anabolickými procesmi.

Obmedzenia

• Malý počet účastníkov.

• Krátke obdobie sledovania – chýbajú dlhodobé údaje.

• Neboli zahrnutí pacienti s deficitom GH alebo metabolickými poruchami.

Praktický význam

• CJC-1295 je sľubný dlhodobo pôsobiaci GHRH analóg.

• Vhodný na vedecký výskum osi GH/IGF-1, modely deficitu GH a výskum svalovej regenerácie.

• Môže sa použiť v kontrolovaných laboratórnych podmienkach pre farmakodynamické štúdie.