Farmakokinetika in GH-stimulacijska aktivnost Hexarelina pri različnih poteh aplikacije

Vir: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Namen raziskave

Oceniti GH-stimulacijsko aktivnost Hexarelina – novega sintetičnega heksapeptida iz razreda GHRP – po različnih poteh aplikacije: intravenozno (IV), subkutano (SC), intranazalno (IN) in peroralno (PO).

Hexarelin je stabilni analog GHRP-6, z večjo odpornostjo na razgradnjo in izrazitejšim potencialom za spodbujanje izločanja rastnega hormona (GH) pri ljudeh. Cilj je bil preučiti dozno odvisnost, biološko razpoložljivost in ponovljivost odziva v primerjavi z GHRH.

Zasnova študije

• Vrsta: klinična, intervencijska, navzkrižna študija

• Udeleženci: 12 zdravih prostovoljcev (6 moških, 6 žensk; 20–35 let)

• Intervencije:

  • IV: 1 in 2 µg/kg Hexarelina

  • SC: 1,5 in 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 in 40 mg

  • Kontrole: IV fiziološka raztopina in GHRH (1 µg/kg)

• Trajanje spremljanja: 180 minut

• Merjeni parametri:

  • Serumske ravni GH (C_max, AUC, T_max)

  • Prolaktin (PRL)

  • Biološka razpoložljivost (SC, IN, PO v primerjavi z IV)

  • Ponovljivost odziva (ponovljen IV odmerek)

Ključni rezultati

Sproščanje GH in dozna odvisnost

• IV Hexarelin (1 µg/kg) povzroči GH-odziv ~2-krat višji od odziva GHRH (AUC 3175 ± 506 proti 1544 ± 161 µg·min/L, p<0,001).

• 2 µg/kg IV vodi do dodatnega povečanja (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• SC aplikacija: dozno odvisen GH odziv – AUC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) in 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – podobno kot 1 µg/kg IV.

• PO 20 in 40 mg: AUC 2278 ± 442 in 4079 ± 514 µg·min/L.

Biološka razpoložljivost

• SC: 77,0 ± 10,5%

• IN: 4,8 ± 0,9%

• PO: 0,3 ± 0,1%

Ponovljivost

• 2 µg/kg IV kaže visoko ponovljivost GH odziva (AUC 4016 ± 563 proti 3959 ± 803 µg·min/L pri ponovljenem odmerku).

Prolaktin

• Hexarelin povzroči rahlo, prehodno zvišanje PRL, znotraj normalnih vrednosti.

Prenašanje

• Ni resnih neželenih učinkov; pri nekaterih udeležencih so opazili blago, kratkotrajno rdečico ali zaspanost.

Zaključki

• Hexarelin je močan in dozno odvisen GH-sekretagog z visoko ponovljivostjo učinka.

• Kaže močnejši GH-odziv od GHRH in dobro aktivnost pri SC in IN aplikaciji.

• Peroralna aktivnost je omejena, vendar pomembna pri visokih odmerkih.

• Primeren za raziskave GH-izločanja in potencialno uporabo pri pomanjkanju GH.

Omejitve

• Majhen vzorec (n=12), kratko spremljanje (180 min).

• Pomanjkanje dolgoročnih podatkov o učinkovitosti in varnosti.

Praktični pomen

• Hexarelin je močan in zanesljiv GH-sekretagog z dozno odvisnim učinkom in visoko biološko razpoložljivostjo pri SC aplikaciji.

• Predstavlja dragoceno orodje za raziskovanje osi GH-IGF-1 in možnega kandidata za terapevtsko stimulacijo pri pomanjkanju GH.