A Hexarelin farmakokinetikája és GH-stimuláló aktivitása különböző alkalmazási módok esetén

Forrás: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

A vizsgálat célja

A Hexarelin GH-stimuláló aktivitásának értékelése – amely egy új, szintetikus hexapeptid a GHRP osztályból – különböző alkalmazási módok után: intravénás (IV), szubkután (SC), intranazális (IN) és orális (PO).

A Hexarelin a GHRP-6 stabil analógja, nagyobb lebomlási ellenállással és kifejezettebb potenciállal a növekedési hormon (GH) szekréciójának stimulálására emberben. A cél a dózisfüggőség, a biohasznosulás és a válasz reprodukálhatóságának vizsgálata volt, összehasonlítva a GHRH-val.

Vizsgálati elrendezés

• Típus: klinikai, intervenciós, keresztezett vizsgálat

• Résztvevők: 12 egészséges önkéntes (6 férfi, 6 nő; 20–35 év)

• Beavatkozások:

  • IV: 1 és 2 µg/kg Hexarelin

  • SC: 1,5 és 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 és 40 mg

  • Kontrollok: IV fiziológiás sóoldat és GHRH (1 µg/kg)

• Megfigyelési időtartam: 180 perc

• Mért paraméterek:

  • Szérum GH-szintek (C_max, AUC, T_max)

  • Prolaktin (PRL)

  • Biológiai hozzáférhetőség (SC, IN, PO az IV-hez viszonyítva)

  • A válasz reprodukálhatósága (ismételt IV dózis)

Fő eredmények

GH-felszabadulás és dózisfüggőség

• Az IV Hexarelin (1 µg/kg) ~2-szer nagyobb GH-választ vált ki, mint a GHRH (AUC 3175 ± 506 vs. 1544 ± 161 µg·min/L, p<0,001).

• A 2 µg/kg IV további emelkedést eredményez (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• SC alkalmazás: dózisfüggő GH-válasz – AUC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) és 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – hasonló az 1 µg/kg IV-hez.

• PO 20 és 40 mg: AUC 2278 ± 442 és 4079 ± 514 µg·min/L.

Biohasznosulás

• SC: 77,0 ± 10,5%

• IN: 4,8 ± 0,9%

• PO: 0,3 ± 0,1%

Reprodukálhatóság

• A 2 µg/kg IV magas reprodukálhatóságot mutat a GH-válasz tekintetében (AUC 4016 ± 563 vs. 3959 ± 803 µg·min/L ismételt dózis esetén).

Prolaktin

• A Hexarelin enyhe, átmeneti PRL-emelkedést vált ki, a normál értékeken belül.

Tolerálhatóság

• Nem jelentkeztek súlyos mellékhatások; néhány résztvevőnél enyhe, rövid ideig tartó kipirulást vagy álmosságot figyeltek meg.

Következtetések

• A Hexarelin egy erős és dózisfüggő GH-szekretagóg, magas reprodukálhatósággal.

• Erősebb GH-választ mutat, mint a GHRH, és jó aktivitást SC és IN alkalmazás esetén.

• Az orális aktivitás korlátozott, de magas dózisoknál jelentős.

• Alkalmas GH-szekréciós vizsgálatokhoz és potenciálisan GH-hiány esetén történő alkalmazáshoz.

Korlátok

• Kis mintaszám (n=12), rövid megfigyelési idő (180 perc).

• Hosszú távú hatékonysági és biztonságossági adatok hiánya.

Gyakorlati jelentőség

• A Hexarelin erős és megbízható GH-szekretagóg, dózisfüggő hatással és magas biohasznosulással SC alkalmazás esetén.

• Értékes eszköz a GH-IGF-1 tengely kutatásához, és lehetséges jelölt a terápiás stimulációra GH-hiány esetén.