Quelle: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137
Bewertung der GH-stimulierenden Aktivität von Hexarelin – einem neuen synthetischen Hexapeptid aus der Klasse der GHRP – nach verschiedenen Verabreichungswegen: intravenös (IV), subkutan (SC), intranasal (IN) und oral (PO).
Hexarelin ist ein stabiles Analogon von GHRP-6 mit höherer Resistenz gegen Abbau und ausgeprägterem Potenzial zur Stimulierung der Sekretion von Wachstumshormon (GH) beim Menschen. Ziel war es, die Dosisabhängigkeit, Bioverfügbarkeit und Reproduzierbarkeit der Reaktion im Vergleich zu GHRH zu untersuchen.
Typ: klinische, interventionelle Crossover-Studie
Teilnehmer: 12 gesunde Freiwillige (6 Männer, 6 Frauen; 20–35 Jahre)
Interventionen:
IV: 1 und 2 µg/kg Hexarelin
SC: 1,5 und 3 µg/kg
IN: 20 µg/kg
PO: 20 und 40 mg
Kontrollen: IV Kochsalzlösung und GHRH (1 µg/kg)
Beobachtungsdauer: 180 Minuten
Gemessene Parameter:
Serum-GH-Spiegel (Cmax, AUC, Tmax)
Prolaktin (PRL)
Biologische Bioverfügbarkeit (SC, IN, PO im Vergleich zu IV)
Reproduzierbarkeit der Reaktion (wiederholte IV-Dosis)
GH-Freisetzung und Dosisabhängigkeit
IV Hexarelin (1 µg/kg) löst eine GH-Reaktion aus, die ~2-mal höher ist als die von GHRH (AUC 3175 ± 506 gegenüber 1544 ± 161 µg·min/L, p<0,001).
2 µg/kg IV führt zu einem weiteren Anstieg (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).
SC-Verabreichung: dosisabhängige GH-Reaktion – AUC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) und 4459 ± 566 (3 µg/kg).
IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – ähnlich wie 1 µg/kg IV.
PO 20 und 40 mg: AUC 2278 ± 442 und 4079 ± 514 µg·min/L.
Bioverfügbarkeit
SC: 77,0 ± 10,5%
IN: 4,8 ± 0,9%
PO: 0,3 ± 0,1%
Reproduzierbarkeit
2 µg/kg IV zeigt eine hohe Reproduzierbarkeit der GH-Reaktion (AUC 4016 ± 563 gegenüber 3959 ± 803 µg·min/L bei wiederholter Dosis).
Prolaktin
Hexarelin verursacht einen leichten, vorübergehenden Anstieg des PRL, innerhalb der Normalwerte.
Verträglichkeit
Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen; leichte, kurzfristige Rötungen oder Schläfrigkeit wurden bei einigen Teilnehmern beobachtet.
Hexarelin ist ein starkes und dosisabhängiges GH-Sekretagogum mit hoher Reproduzierbarkeit der Wirkung.
Zeigt eine stärkere GH-Reaktion als GHRH und gute Aktivität bei SC- und IN-Verabreichung.
Die orale Aktivität ist begrenzt, aber bei hohen Dosen signifikant.
Geeignet für Untersuchungen der GH-Sekretion und potenzielle Anwendung bei GH-Mangel.
Kleine Stichprobe (n=12), kurze Beobachtungsdauer (180 min).
Fehlende Langzeitdaten zu Wirksamkeit und Sicherheit.
Hexarelin ist ein starkes und zuverlässiges GH-Sekretagogum mit dosisabhängiger Wirkung und hoher Bioverfügbarkeit bei SC-Verabreichung.
Es stellt ein wertvolles Instrument zur Untersuchung der GH-IGF-1-Achse dar und ist ein möglicher Kandidat für die therapeutische Stimulation bei GH-Mangel.