Quelle: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137
Bewertung der GH-stimulierenden Aktivität von Hexarelin – einem neuen synthetischen Hexapeptid aus der Klasse der GHRP – nach verschiedenen Applikationswegen: intravenös (IV), subkutan (SC), intranasal (IN) und oral (PO).
Hexarelin ist ein stabiles Analogon von GHRP-6 mit höherer Resistenz gegen Abbau und ausgeprägterem Potenzial zur Stimulation der Sekretion von Wachstumshormon (GH) beim Menschen. Ziel ist es, die Dosisabhängigkeit, Bioverfügbarkeit und Reproduzierbarkeit der Reaktion im Vergleich zu GHRH zu untersuchen.
Typ: klinische, interventionelle, Crossover-Studie
Teilnehmer: 12 gesunde Freiwillige (6 Männer, 6 Frauen; 20–35 Jahre)
Interventionen:
IV: 1 und 2 µg/kg Hexarelin
SC: 1,5 und 3 µg/kg
IN: 20 µg/kg
PO: 20 und 40 mg
Kontrollen: IV Kochsalzlösung und GHRH (1 µg/kg)
Nachbeobachtungsdauer: 180 Minuten
Gemessene Parameter:
Serum-GH-Spiegel (Cmax, AUC, Tmax)
Prolaktin (PRL)
Biologische Bioverfügbarkeit (SC, IN, PO im Vergleich zu IV)
Reproduzierbarkeit der Reaktion (wiederholte IV-Dosis)
GH-Freisetzung und Dosisabhängigkeit
IV Hexarelin (1 µg/kg) löst eine GH-Reaktion aus, die etwa 2-mal höher ist als die von GHRH (AUC 3175 ± 506 vs. 1544 ± 161 µg·min/L, p<0,001).
2 µg/kg IV führt zu einem weiteren Anstieg (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).
SC-Anwendung: dosisabhängige GH-Reaktion – AUC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) und 4459 ± 566 (3 µg/kg).
IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – ähnlich wie 1 µg/kg IV.
PO 20 und 40 mg: AUC 2278 ± 442 und 4079 ± 514 µg·min/L.
Bioverfügbarkeit
SC: 77,0 ± 10,5%
IN: 4,8 ± 0,9%
PO: 0,3 ± 0,1%
Reproduzierbarkeit
2 µg/kg IV zeigt eine hohe Reproduzierbarkeit der GH-Reaktion (AUC 4016 ± 563 vs. 3959 ± 803 µg·min/L bei wiederholter Dosis).
Prolaktin
Hexarelin verursacht einen leichten, vorübergehenden Anstieg von PRL, innerhalb der normalen Werte.
Verträglichkeit
Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen; bei einigen Teilnehmern wurden leichte, kurzzeitige Rötungen oder Schläfrigkeit beobachtet.
Hexarelin ist ein starkes und dosisabhängiges GH-Sekretagog mit hoher Reproduzierbarkeit der Wirkung.
Zeigt eine stärkere GH-Reaktion als GHRH und gute Aktivität bei SC- und IN-Anwendung.
Die orale Aktivität ist begrenzt, aber bei hohen Dosen signifikant.
Geeignet für Untersuchungen der GH-Sekretion und potenzielle Anwendung bei GH-Mangel.
Kleine Stichprobe (n=12), kurze Nachbeobachtung (180 Min).
Fehlen von Langzeitdaten zu Wirksamkeit und Sicherheit.
Hexarelin ist ein starkes und zuverlässiges GH-Sekretagog mit dosisabhängiger Wirkung und hoher Bioverfügbarkeit bei SC-Anwendung.
Es stellt ein wertvolles Werkzeug zur Untersuchung der GH-IGF-1-Achse dar und ist ein möglicher Kandidat für die therapeutische Stimulation bei GH-Mangel.