Aktivace osy GH/IGF-1 pomocí CJC-1295 – dlouhodobě působícího analogu GHRH

Zdroj: Sackmann-Sala L. et al., Growth Hormone & IGF Research, 2009, 10.1016/j.ghir.2009.02.004

Cíl studie

Vyhodnotit účinek CJC-1295 – dlouhodobě působícího analogu Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) – na aktivitu osy GH/IGF-1 a souvisejících biomarkerů u lidí.

CJC-1295 je modifikovaný GHRH peptid s prodlouženým plazmatickým poločasem, který stimuluje endogenní sekreci růstového hormonu (GH) a inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1). Cílem studie bylo zjistit, zda peptid zajišťuje dlouhodobou aktivaci osy GH/IGF-1 a zda lze identifikovat sérové biomarkery hormonální odpovědi.

Design studie

• Typ: klinická, experimentální studie u lidí

• Účastníci: zdraví dobrovolníci (muži a ženy)

• Intervence:

  • Jednorázová podkožní injekce CJC-1295

  • Kontrolní skupina bez léčby

• Dávky: 30–60 µg/kg (jednorázové podání)

• Doba sledování: až 14 dní po injekci

• Sledované parametry:

  • Sérové hladiny GH a IGF-1

  • Proteomové změny (biomarkery v plazmě)

  • Signatury aktivace GH/IGF-1

Hlavní výsledky

Aktivace osy GH/IGF-1

• CJC-1295 vyvolává významné a dlouhotrvající zvýšení GH a IGF-1.

• Vrcholy GH byly pozorovány během 2–6 hodin po injekci, zatímco IGF-1 zůstává nad bazálními hodnotami až 10–14 dní.

• Zvýšení je závislé na dávce a vykazuje prodloužené působení ve srovnání se standardními GHRH analogy.

Proteomové změny

• Byly zjištěny sérové proteiny, jejichž exprese se po podání CJC-1295 mění.

• Byly identifikovány biomarkery aktivity GH/IGF-1 vhodné pro sledování terapeutického účinku.

Biochemické ukazatele

• Nebyly pozorovány klinicky významné změny v hladinách glukózy, inzulinu ani jaterních enzymů.

• Hormonální odpověď byla fyziologická a kontrolovaná.

Snášenlivost

• CJC-1295 byl velmi dobře snášen.

• Nebyly zaznamenány žádné závažné vedlejší účinky ani známky systémové toxicity.

Závěry

• CJC-1295 aktivuje osu GH/IGF-1 dlouhodobým a na dávce závislým způsobem.

• Prokazatelně zvyšuje GH a IGF-1 po dobu několika týdnů po jednorázovém podání.

• Poskytuje prodloužené působení a méně časté dávkování ve srovnání s konvenčními GHRH peptidy.

• Vhodný pro výzkumné účely spojené s hormonální aktivací a anabolickými procesy.

Omezení

• Malý počet účastníků.

• Krátká doba sledování – chybí dlouhodobá data.

• Nebyli zahrnuti pacienti s deficitem GH ani metabolickými poruchami.

Praktický význam

• CJC-1295 je slibný dlouhodobě působící analog GHRH.

• Vhodný pro vědecký výzkum osy GH/IGF-1, modely deficitu GH a studie svalové regenerace.

• Může být použit v kontrolovaných laboratorních podmínkách pro farmakodynamické studie.