PT-141 10mg
PT-141 – analóg melanokortínu (bremelanotid) pôsobiaci na MC4R, skúmaný v súvislosti s centrálnou melanokortínovou signalizáciou. Cena a analýza šarže.
49.00 EUR · Na sklade
Tento produkt je určený výhradne na vedecké a výskumné účely a nie je registrovaným liekom. Nie je určený na diagnostiku, liečbu ani prevenciu chorôb u ľudí alebo zvierat. Nie je schválený FDA, EMA ani žiadnym národným regulačným orgánom. Informácie na tejto stránke majú vedecko-informačný charakter a nepredstavujú lekársku radu, odporúčanie na použitie ani tvrdenie o klinickej účinnosti a bezpečnosti.
PT-141 – čo je tento peptid
PT-141, tiež známy ako bremelanotid, je syntetický peptid odvodený od Melanotanu II. Patrí do melanokortínovej rodiny, ale jeho profil receptorovej aktivity sa výrazne líši od profilu pôvodnej molekuly.
Zlúčenina bola získaná pri výskume pigmentačných analógov, kde bola zistená aktivita nesúvisiaca s pigmentáciou. Tento nález posunul výskumný záujem iným smerom.
Hlavná popísaná aktivita je na melanokortín-4 receptore, umiestnenom v centrálnom nervovom systéme, a nie na melanokortín-1 receptore, zodpovednom za pigmentáciu.
Zakladateľom tejto skupiny je α-MSH – hormón, ktorý telo produkuje samo. Melanotan II je jeho stabilnejšia syntetická verzia. PT-141 je to, čo zostáva z Melanotanu II po čiastočnom rozklade: cyklický peptid zo siedmich aminokyselín. Táto malá zmena mení receptor – PT-141 takmer nepôsobí na MC1R (pigmentácia), ale zachováva svoje účinky na MC3R a MC4R v mozgu.
Bremelanotid je vedecký názov tej istej molekuly.
Mechanizmus účinku
Molekula sa viaže na melanokortín-4 receptor v hypotalame. Na rozdiel od zlúčenín pôsobiacich na cievny systém je mechanizmus tu centrálny – začína v mozgu, nie v periférnych tkanivách.
Tento rozdiel je podstatný, pretože odlišuje zlúčeninu od inhibítorov fosfodiesterázy, ktorých účinok je cievny. Oba mechanizmy sú na sebe nezávislé.
Melanokortín-4 receptor sa podieľa aj na regulácii apetítu a energetickej bilancie, čo je dôvodom pre samostatné línie výskumu na tom istom receptore.
V experimentoch na zvieratách bolo sledované, čo sa deje po aktivácii MC4R: v malej oblasti hypotalamu (mediálna preoptická oblasť) sa vylučuje dopamín. Táto oblasť zodpovedá za motiváciu, nie za samotné vykonanie. Preto PT-141 zosilňuje už existujúci signál, nevytvára nový – v štúdiách bez zodpovedajúceho stimulu sa účinok nezaznamenáva.
Výskumné údaje a pozorovania
Pozorovania sa sústreďujú na centrálne mediované odpovede a boli sledované pomocou štandardizovaných dotazníkov v kontrolovaných podmienkach.
Samostatná skupina prác sa zaoberá vplyvom na stravovacie správanie, vyplývajúcim z úlohy toho istého receptora v energetickej regulácii.
Zaznamenáva sa, že odpoveď nastáva s určitým zpožením voči podaniu, čo zodpovedá centrálnemu charakteru mechanizmu. Pri subkutánnom podaní sa najvyššia koncentrácia v krvi dosahuje po približne hodine, a polovica látky sa rozloží za približne 2,7 hodiny. Odpoveď prichádza neskôr než vrchol v krvi a pretrváva po ňom.
Klinické štúdie sú tri skupiny: u mužov – intranazálne a subkutánne (Molinoff 2003, Diamond 2004); u žien – intranazálne (Safarinejad 2008); u žien – subkutánne, dve veľké štúdie tretej fázy (RECONNECT, 2016 – 2018). Toto je jediný peptid v tejto kategórii, skúmaný u oboch pohlaví.
Pri interpretácii publikovaných údajov treba zohľadniť rozdiel medzi predklinickými a klinickými podmienkami. Výsledky z bunkových kultúr a zvieracích modelov popisujú mechanizmus, ale neumožňujú kvantitatívne závery pre ľudské podmienky.
Dávkové rozsahy použité v predklinických štúdiách často nie sú priamo prenosné z dôvodu rozdielov v metabolizme medzi druhmi. Toto obmedzenie je konzistentne uvádzané v prehľadových prácach.
Príklady výpočtov
Nasledujúce výpočty sú len matematickými príkladmi, ktoré ukazujú vzťah medzi celkovým množstvom látky, objemom rozpúšťadla a výslednou koncentráciou. Nepredstavujú odporúčanie na dávkovanie, schému podávania ani návod na použitie.
Pri rozpustení 10 mg s 2 ml bakteriostatickej vody:
Výsledná koncentrácia je 5 mg/ml, pričom 0,20 ml obsahuje 1 mg látky.
Príklady hodnôt:
- 0,1 ml = 0,5 mg
- 0,2 ml = 1 mg
- 0,3 ml = 1,5 mg
- 0,4 ml = 2 mg
- 0,5 ml = 2,5 mg
Prehľad vedeckých publikácií
PT-141 je jednou zo zlúčenín v tejto kategórii, ktoré prešli kontrolovanými klinickými štúdiami, čo robí údaje o ňom systematickejšími ako u väčšiny ostatných peptidov tu.
Výsledky sa vzťahujú na konkrétne skúmané populácie a podmienky.
Intranazálna forma bola opustená v roku 2008, pretože u časti účastníkov sa zvyšoval krvný tlak. Následne všetky štúdie prebiehali s subkutánnou formou pri nižšej dávke. Vo fáze 3 bola použitá jednorazová dávka 1,75 mg subkutánne. V roku 2019 bola táto forma schválená v USA pre jednu konkrétnu indikáciu u žien. Uvádzame to ako fakt z literatúry, nie ako pokyn na použitie.
Rozdiel oproti placebu v týchto štúdiách je štatisticky významný, ale malý.
Bezpečnostné údaje zo štúdií
Najčastejšie pozorovania sú nauzea, začervenanie a bolesť hlavy. Vo fáze 3 mala nauzea približne 40 % účastníkov – najčastejšie na začiatku, potom slabne. Približne 13 % ukončilo účasť pre tento dôvod. Menej často: reakcia v mieste podania a upchatý nos (pri intranazálnej forme).
Krvný tlak sa prechodne zvyšuje – systolický o približne 6 mmHg, diastolický o približne 3 mmHg. Vrchol je 2 – 4 hodiny po podaní, do 12. hodiny sa normalizuje. Toto je dôvod, pre ktorý bol intranazálny program zastavený.
Pri opakovanom podaní bolo popísané stmavnutie kože na jednotlivých miestach – na tvári, ďasnách a hrudi, častejšie pri tmavšej pokožke. Vyplýva to zo zvyškového účinku na MC1R. Závisí od dávky a nie vždy vymizne.
Popísané interakcie: s inhibítormi PDE5 (oba účinky na cievy sa sčítavajú), s alkoholom (viac nauzey a závratov), s liekmi na krvný tlak (nepredvídateľný účinok). PT-141 spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a preto spomaľuje vstrebávanie látok podaných perorálne v tom istom čase.
Všeobecným obmedzením zlúčenín v tejto kategórii je absencia dlhodobých kontrolovaných štúdií u ľudí. Dostupné informácie popisujú mechanizmus a krátkodobé pozorovania, nie profil bezpečnosti pri dlhodobom používaní.
Produkt je určený výlučne na výskumné účely. Nie je potravinou, výživovým doplnkom ani liekom a nie je určený na diagnostiku, liečbu alebo prevenciu ochorení.