PT-141 10 mg
PT-141 (bremelanotid) – melanokortínový analóg, pôsobiaci na MC4R receptor v CNS, klinicky skúmaný. Cena a analýza šarže.
49.00 EUR · Na sklade
Tento produkt je určený výhradne na vedecké a výskumné účely a ako referenčný štandard pri HPLC analýzach a nie je registrovaným liekom. Nie je určený na diagnostiku, liečbu ani prevenciu chorôb u ľudí alebo zvierat. Nie je schválený FDA, EMA ani žiadnym národným regulačným orgánom. Informácie na tejto stránke majú vedecko-informačný charakter a nepredstavujú lekársku radu, odporúčanie na použitie ani tvrdenie o klinickej účinnosti a bezpečnosti.
PT-141 – čo je tento peptid
PT-141, tiež známy ako bremelanotid, je syntetický peptid odvodený od Melanotanu II. Patrí do melanokortínovej skupiny, ale jeho profil receptorovej aktivity sa výrazne líši od pôvodnej molekuly.
Táto zlúčenina bola objavená počas výskumu pigmentačných analógov, kde bola zistená aktivita nesúvisiaca s pigmentáciou. Toto zistenie nasmerovalo výskumný záujem iným smerom.
Hlavná opísaná aktivita sa týka melanokortínového-4 receptora, umiestneného v centrálnom nervovom systéme, a nie melanokortínového-1 receptora, zodpovedného za pigmentáciu.
Predchodcom tejto skupiny je α-MSH – hormón, ktorý si telo vytvára samo. Melanotan II je jeho stabilnejšia syntetická verzia. PT-141 je to, čo zostáva z Melanotanu II po čiastočnom rozklade: cyklický peptid zo siedmich aminokyselín. Táto malá zmena mení receptor – PT-141 takmer vôbec nepôsobí na MC1R (pigmentácia), ale zachováva si účinok na MC3R a MC4R v mozgu.
Bremelanotid je vedecký názov tej istej molekuly.
Mechanizmus účinku
Molekula sa viaže na melanokortínový-4 receptor v hypotalame. Na rozdiel od zlúčenín pôsobiacich na cievny systém je mechanizmus tu centrálny – začína v mozgu, nie v periférnych tkanivách.
Tento rozdiel je podstatný, pretože odlišuje zlúčeninu od inhibítorov fosfodiesterázy, ktorých účinok je cievny. Oba mechanizmy sú na sebe nezávislé.
Melanokortínový-4 receptor sa podieľa aj na regulácii chuti do jedla a energetickej rovnováhy, čo je dôvodom samostatných línií výskumu zameraných na ten istý receptor.
V pokusoch na zvieratách bolo sledované, čo sa deje po aktivácii MC4R: v malej oblasti hypotalamu (mediálna preoptická oblasť) sa uvoľňuje dopamín. Táto oblasť zodpovedá za motiváciu, nie za samotné vykonanie. Preto PT-141 zosilňuje už existujúci signál, nevytvára nový – v štúdiách bez zodpovedajúceho podnetu sa účinok nezaznamenáva.
Výskumné údaje a pozorovania
Pozorovania sa zameriavajú na centrálne sprostredkované odpovede a boli sledované pomocou štandardizovaných dotazníkov v kontrolovaných podmienkach.
Samostatná skupina prác sa zaoberá vplyvom na stravovacie správanie, vyplývajúcim z úlohy toho istého receptora v energetickej regulácii.
Uvádza sa, že odpoveď nastupuje s určitým oneskorením od podania, čo zodpovedá centrálnej povahe mechanizmu. Pri subkutánnom podaní sa najvyššia koncentrácia v krvi dosiahne približne po hodine a polčas rozpadu látky je približne 2,7 hodiny. Odpoveď prichádza neskôr ako vrchol v krvi a pretrváva aj po ňom.
Klinické štúdie tvoria tri skupiny: u mužov – intranazálne a subkutánne (Molinoff 2003, Diamond 2004); u žien – intranazálne (Safarinejad 2008); u žien – subkutánne, dve veľké štúdie tretej fázy (RECONNECT, 2016–2018). Ide o jediný peptid v tejto kategórii, skúmaný u oboch pohlaví.
Pri interpretácii publikovaných údajov treba zohľadniť rozdiel medzi predklinickými a klinickými podmienkami. Výsledky z bunkových kultúr a zvieracích modelov opisujú mechanizmus, ale neumožňujú kvantitatívne závery pre ľudské podmienky.
Dávkové rozsahy používané v predklinických štúdiách často nie sú priamo prenositeľné kvôli rozdielom v metabolizme medzi druhmi. Toto obmedzenie sa dôsledne uvádza v prehľadových prácach.
Príklady výpočtov
Nižšie uvedené výpočty sú iba matematickými príkladmi, ktoré znázorňujú vzťah medzi celkovým množstvom látky, objemom rozpúšťadla a výslednou koncentráciou. Nepredstavujú odporúčanie pre dávkovanie, schému podávania ani návod na použitie.
Pri rozpustení 10 mg v 2 ml bakteriostatickej vody:
Výsledná koncentrácia je 5 mg/ml, pričom 0,20 ml obsahuje 1 mg látky.
Príklady hodnôt:
- 0,1 ml = 0,5 mg
- 0,2 ml = 1 mg
- 0,3 ml = 1,5 mg
- 0,4 ml = 2 mg
- 0,5 ml = 2,5 mg
Prehľad vedeckých publikácií
PT-141 patrí medzi zlúčeniny v tejto kategórii, ktoré prešli kontrolovanými klinickými štúdiami, čo robí údaje o ňom systematickejšími než pri väčšine ostatných peptidov tu uvedených.
Výsledky sa vzťahujú na konkrétne skúmané populácie a podmienky.
Intranazálna forma bola opustená v roku 2008, pretože u časti účastníkov sa zvýšil krvný tlak. Odvtedy sú všetky štúdie vykonávané so subkutánnou formou pri nižšej dávke. Vo fáze 3 bola použitá jednorazová dávka 1,75 mg subkutánne. V roku 2019 bola táto forma schválená v USA pre jednu konkrétnu indikáciu u žien. Uvádzame to ako fakt z literatúry, nie ako návod na použitie.
Rozdiel oproti placebu v týchto štúdiách je štatisticky významný, ale malý.
Údaje o bezpečnosti zo štúdií
Najčastejšie pozorované javy sú nevoľnosť, sčervenanie a bolesť hlavy. Vo fáze 3 sa nevoľnosť vyskytla približne u 40 % účastníkov – najčastejšie na začiatku, potom ustupovala. Približne 13 % ukončilo účasť kvôli nej. Menej časté boli: reakcia v mieste podania a upchatý nos (pri intranazálnej forme).
Krvný tlak sa prechodne zvyšoval – systolický o približne 6 mmHg, diastolický o približne 3 mmHg. Vrchol nastáva 2–4 hodiny po podaní, do 12. hodiny sa normalizuje. To je dôvod, prečo bol intranazálny program zastavený.
Pri opakovanom podávaní bolo opísané stmavnutie kože na niektorých miestach – na tvári, ďasnách a prsiach, častejšie pri tmavšej pokožke. Vyplýva to z reziduálneho účinku na MC1R. Závisí od dávky a nie vždy vymizne.
Opísané interakcie: s PDE5 inhibítormi (oba účinky na cievy sa sčítavajú), s alkoholom (viac nevoľnosti a závratov), s liekmi na krvný tlak (nepredvídateľný účinok). PT-141 spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, a preto spomaľuje vstrebávanie látok prijatých ústami v rovnakom čase.
Celkovým obmedzením zlúčenín v tejto kategórii je absencia dlhodobých kontrolovaných štúdií u ľudí. Dostupné informácie opisujú mechanizmus a krátkodobé pozorovania, nie bezpečnostný profil pri dlhodobom používaní.
Produkt je určený výlučne na výskumné účely. Nie je potravinou, výživovým doplnkom ani liekom a nie je určený na diagnostiku, liečbu alebo prevenciu ochorení.