Zdroj: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Vyhodnotiť účinok Tirzepatide – duálneho agonistu GIP a GLP-1 receptorov – na redukciu telesnej hmotnosti a metabolické ukazovatele u ľudí s nadváhou a obezitou bez diabetu.
Tirzepatide je injekčný peptid, ktorý aktivuje receptory pre glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) a glucagon-like peptide-1 (GLP-1), čím potenciálne kombinuje účinky oboch hormónov pre väčšiu účinnosť pri kontrole hmotnosti.
Typ: fáza 3, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná
Účastníci: 2539 dospelých s BMI ≥30 alebo ≥27 s aspoň jednou súvisiacou komplikáciou
Trvanie: 72 týždňov (vrátane 20-týždňového obdobia titrácie)
Intervencie: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× týždenne, subkutánne
Kontrola: placebo + zmeny životného štýlu (diéta a aktivita)
Koncové body:
Percentuálna zmena hmotnosti od východiskovej hodnoty
≥5% redukcia hmotnosti
Sekundárne: ≥10 %, ≥15 %, ≥20 % redukcia; obvod pása, HbA1c, krvný tlak
Redukcia hmotnosti
Priemerná zmena po 72 týždňoch:
5 mg: −15,0 % (95% CI, −15,9 až −14,2)
10 mg: −19,5 % (95% CI, −20,4 až −18,5)
15 mg: −20,9 % (95% CI, −21,8 až −19,9)
Placebo: −3,1 %
Dosiahnutie ≥5% redukcie: 85–91 % vs 35 % (placebo)
≥20% redukcia: až 57 % (15 mg) vs 3 % (placebo)
Kardiometabolické účinky
Zlepšenia v obvode pása, krvnom tlaku, lipidovom profile a citlivosti na inzulín.
Pri prediabete: 95,3 % návrat k normoglykémii (vs 61,9 % placebo)
Zloženie tela
Celkové zníženie tukovej hmoty: −33,9 % (tirzepatide) vs −8,2 % (placebo)
Priaznivejší pomer tuku/svalov
Bezpečnosť
Najčastejšie nežiaduce reakcie: nevoľnosť, hnačka, zápcha
Prevažne mierne až stredne závažné, prechodné, vyskytujúce sa počas titrácie
Prerušenie liečby pre vedľajšie účinky: 4,3–7,1 % (tirzepatide) vs 2,6 % (placebo)
Tirzepatide poskytuje významnú, udržateľnú redukciu hmotnosti (až −21 %) za 72 týždňov.
Zlepšuje kardiometabolický profil a telesné zloženie.
Je dobre tolerovaný; gastrointestinálne účinky sú prechodné.
Vykazuje potenciál priblížiť sa účinku bariatrickej chirurgie v kontrolovanom prostredí.
Krátkodobé (72 týždňov); chýbajú údaje o dlhodobej bezpečnosti
Prevažne ženy a biela rasa (obmedzená reprezentatívnosť)
Bez pacientov s diabetom
Tirzepatide je nová trieda peptidového agonistu (GIP/GLP-1), ktorá vykazuje viac ako 20% redukciu hmotnosti.
Predstavuje sľubný nástroj na kontrolu obezity a súvisiacich rizík.
Vhodný pre budúce klinické štúdie v metabolickej a kardiovaskulárnej medicíne.