Vir: Al-dulaimi S. et al., Biogerontology, 2025, 10.1007/s10522-025-10315-x
Oceniti učinek Epitalona – tetrapeptida z dokazanimi anti-age lastnostmi – na dolžino telomerov in aktivnost encimov, povezanih z njihovim vzdrževanjem (telomeraza in ALT) v različnih človeških celičnih linijah.
Epitalon je znan po aktivaciji telomeraze in potencialu za podaljšanje celičnega življenja. Ta raziskava zagotavlja kvantitativne podatke o mehanizmih tega delovanja v normalnih in tumorskih celicah.
Tip: in vitro eksperimentalna raziskava
Modeli: rakave celične linije (21NT, BT474) in normalni človeški fibroblasti ter epitelijske celice (IBR.3, HMEC)
Intervencija: dnevna obravnava z Epitalonom (0,1 – 1,0 μg/mL) v trajanju 4 dni (tumorske celice) in 3 tednov (normalne celice)
Analize: qPCR za dolžino telomerov, hTERT ekspresija, TRAP analiza za telomerazno aktivnost, C-circle analiza za ALT aktivnost
Učinki na telomere
Epitalon povzroči od odmerka odvisno podaljšanje telomerov pri vseh preučevanih celičnih linijah.
V normalnih celicah se učinek pojavi po dolgotrajni obravnavi (3 tedne).
Mehanizem delovanja
V normalnih celicah – podaljšanje je povezano s ↑ hTERT ekspresijo in aktivnostjo telomeraze.
V tumorskih celicah – ni bilo pomembnega povečanja telomerazne aktivnosti, opažena pa je bila močna aktivacija ALT mehanizma.
ALT aktivnost je bila potrjena s C-circle analizo in povečanim številom PML teles.
Selektivnost
ALT aktivacija je bila ugotovljena samo v rakavih celicah, ne pa v normalnih, kar kaže na selektivni mehanizem delovanja.
Epitalon podaljšuje telomere prek različnih mehanizmov – telomeraza v normalnih celicah in ALT v tumorskih.
Tetrapeptid spodbuja hTERT ekspresijo in podpira celično dolgoživost.
Zaradi odsotnosti ALT aktivacije v normalnih celicah se Epitalon šteje za varnega kandidata za anti-age raziskave.
Epitalon se lahko uporablja v raziskovalnih modelih za preučevanje staranja, biologije telomerov in celične dolgoživosti.
Peptid kaže potencial kot biomolekularno orodje za vzdrževanje stabilnosti telomerov in zdravo staranje.