Vir: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Oceniti učinek Tirzepatida – dvojnega agonista GIP in GLP-1 receptorjev – na zmanjšanje telesne teže in presnovne kazalnike pri osebah s prekomerno telesno težo in debelostjo brez sladkorne bolezni.
Tirzepatid je injekcijski peptid, ki aktivira receptorje za glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) in glucagon-like peptide-1 (GLP-1), s čimer potencialno združuje učinke obeh hormonov za večjo učinkovitost pri nadzoru telesne teže.
Tip: 3. faza, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana
Udeleženci: 2539 odraslih z BMI ≥30 ali ≥27 z vsaj enim povezanim zapletom
Trajanje: 72 tednov (vklj. 20-tedensko obdobje titracije)
Intervencije: Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× tedensko, subkutano
Kontrola: placebo + spremembe življenjskega sloga (dieta in aktivnost)
Končne točke:
Odstotna sprememba telesne teže glede na izhodiščno vrednost
≥5-odstotno zmanjšanje telesne teže
Sekundarne: ≥10 %, ≥15 %, ≥20 % zmanjšanje; obseg pasu, HbA1c, krvni tlak
Zmanjšanje telesne teže
Povprečna sprememba po 72 tednih:
5 mg: −15,0 % (95 % IZ, −15,9 do −14,2)
10 mg: −19,5 % (95 % IZ, −20,4 do −18,5)
15 mg: −20,9 % (95 % IZ, −21,8 do −19,9)
Placebo: −3,1 %
Doseganje ≥5-odstotnega zmanjšanja: 85–91 % proti 35 % (placebo)
≥20-odstotno zmanjšanje: do 57 % (15 mg) proti 3 % (placebo)
Kardiometabolni učinki
Izboljšanja obsega pasu, krvnega tlaka, lipidnega profila in občutljivosti na inzulin.
Pri predsladkorni bolezni: 95,3 % povrnjenih k normoglikemiji (proti 61,9 % placebo)
Telesna sestava
Skupno zmanjšanje maščobne mase: −33,9 % (tirzepatid) proti −8,2 % (placebo)
Ugodnejše razmerje maščobe/mišice
Varnost
Najpogostejše neželene reakcije: slabost, driska, zaprtje
Pretežno blage do zmerne, prehodne, pojavljajoče se med titracijo
Prekinitev zaradi stranskih učinkov: 4,3–7,1 % (tirzepatid) proti 2,6 % (placebo)
Tirzepatid zagotavlja znatno, vzdržno zmanjšanje telesne teže (do −21 %) v 72 tednih.
Izboljša kardiometabolni profil in telesno sestavo.
Dobro se prenaša; gastrointestinalni učinki so prehodni.
Kaže potencial za približevanje učinku bariatrične kirurgije v nadzorovanem okolju.
Kratkoročno (72 tednov); primanjkuje podatkov o dolgoročni varnosti
Pretežno ženske in bela rasa (omejena zastopanost)
Brez bolnikov s sladkorno boleznijo
Tirzepatid je nov razred peptidnega agonista (GIP/GLP-1), ki kaže več kot 20-odstotno zmanjšanje telesne teže.
Predstavlja obetaven pripomoček za nadzor debelosti in povezanih tveganj.
Primeren za prihodnje klinične raziskave na področju presnovne in kardiovaskularne medicine.