Źródło: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Ocena wpływu Tirzepatide – podwójnego agonisty receptorów GIP i GLP-1 – na redukcję masy ciała i wskaźniki metaboliczne u osób z nadwagą i otyłością bez cukrzycy.
Tirzepatide to iniekcyjny peptyd, który aktywuje receptory glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) oraz glucagon-like peptide-1 (GLP-1), potencjalnie łącząc działanie obu hormonów dla większej skuteczności w kontroli masy ciała.
Typ: faza 3, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo
Uczestnicy: 2539 dorosłych z BMI ≥30 lub ≥27 z co najmniej jednym powiązanym powikłaniem
Czas trwania: 72 tygodnie (w tym 20-tygodniowy okres miareczkowania dawki)
Interwencje: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× w tygodniu, podskórnie
Kontrola: placebo + zmiany stylu życia (dieta i aktywność)
Punkty końcowe:
Procentowa zmiana masy ciała względem wartości wyjściowej
≥5% redukcja masy ciała
Wtórne: ≥10%, ≥15%, ≥20% redukcja; obwód talii, HbA1c, ciśnienie krwi
Redukcja masy ciała
Średnia zmiana po 72 tygodniach:
5 mg: −15,0% (95% CI, −15,9 do −14,2)
10 mg: −19,5% (95% CI, −20,4 do −18,5)
15 mg: −20,9% (95% CI, −21,8 do −19,9)
Placebo: −3,1%
Osiągnięcie ≥5% redukcji: 85–91% vs 35% (placebo)
≥20% redukcja: do 57% (15 mg) vs 3% (placebo)
Efekty kardiometaboliczne
Poprawa obwodu talii, ciśnienia krwi, profilu lipidowego i wrażliwości na insulinę.
U osób ze stanem przedcukrzycowym: 95,3% powrotu do normoglikemii (vs 61,9% placebo)
Skład ciała
Całkowite zmniejszenie masy tłuszczowej: −33,9% (tirzepatide) vs −8,2% (placebo)
Korzystniejszy stosunek tkanki tłuszczowej do mięśniowej
Bezpieczeństwo
Najczęstsze działania niepożądane: nudności, biegunka, zaparcia
Głównie łagodne do umiarkowanych, przemijające, występujące podczas miareczkowania dawki
Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych: 4,3–7,1% (tirzepatide) vs 2,6% (placebo)
Tirzepatide zapewnia znaczącą, trwałą redukcję masy ciała (do −21%) w ciągu 72 tygodni.
Poprawia profil kardiometaboliczny i skład ciała.
Dobrze tolerowany; efekty żołądkowo-jelitowe są przemijające.
Wykazuje potencjał zbliżenia efektów do chirurgii bariatrycznej w kontrolowanych warunkach.
Krótkoterminowe (72 tygodnie); brak danych o długoterminowym bezpieczeństwie
Przeważnie kobiety i rasa biała (ograniczona reprezentatywność)
Bez pacjentów z cukrzycą
Tirzepatide to nowa klasa agonisty peptydowego (GIP/GLP-1), wykazująca ponad 20% redukcję masy ciała.
Stanowi obiecujące narzędzie w kontroli otyłości i związanych z nią ryzyk.
Odpowiedni do przyszłych badań klinicznych w medycynie metabolicznej i kardiowaskularnej.