Forrás: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
A Tirzepatide – a GIP- és GLP-1-receptorok kettős agonistája – testtömeg-csökkentésre és metabolikus mutatókra gyakorolt hatásának értékelése cukorbetegségben nem szenvedő, túlsúlyos és elhízott egyéneknél.
A Tirzepatide egy injekciós peptid, amely aktiválja a glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) és glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptorokat, potenciálisan ötvözve a két hormon hatásait a testtömeg-kontroll fokozott hatékonysága érdekében.
Típus: III. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos
Résztvevők: 2539 felnőtt, BMI ≥30 vagy ≥27 legalább egy kapcsolódó szövődménnyel
Időtartam: 72 hét (beleértve egy 20 hetes titrálási időszakot)
Beavatkozások: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, heti 1×, szubkután
Kontroll: placebo + életmódváltás (diéta és fizikai aktivitás)
Végpontok:
Testtömeg százalékos változása a kiindulási állapothoz képest
≥5%-os testtömeg-csökkenés
Másodlagos: ≥10%, ≥15%, ≥20%-os csökkenés; derékkörfogat, HbA1c, vérnyomás
Testtömeg-csökkenés
Átlagos változás 72 hét után:
5 mg: −15,0% (95% CI, −15,9-tól −14,2-ig)
10 mg: −19,5% (95% CI, −20,4-től −18,5-ig)
15 mg: −20,9% (95% CI, −21,8-tól −19,9-ig)
Placebo: −3,1%
≥5%-os csökkenés elérése: 85–91% vs 35% (placebo)
≥20%-os csökkenés: akár 57% (15 mg) vs 3% (placebo)
Kardiometabolikus hatások
Javulás a derékkörfogatban, vérnyomásban, lipidprofilban és inzulinérzékenységben.
Prediabétesz esetén: 95,3% visszatért a normoglikémiához (vs 61,9% placebo)
Testösszetétel
Teljes zsírtömeg-csökkenés: −33,9% (tirzepatide) vs −8,2% (placebo)
Kedvezőbb zsír/izom arány
Biztonságosság
Leggyakoribb mellékhatások: hányinger, hasmenés, székrekedés
Főként enyhe-közepes súlyosságú, átmeneti, a titrálás során jelentkező
Mellékhatások miatti abbahagyás: 4,3–7,1% (tirzepatide) vs 2,6% (placebo)
A Tirzepatide jelentős, tartós testtömeg-csökkenést biztosít (akár −21%) 72 hét alatt.
Javítja a kardiometabolikus profilt és a testösszetételt.
Jól tolerálható; a gasztrointesztinális hatások átmenetiek.
Potenciált mutat arra, hogy kontrollált körülmények között megközelítse a bariátriai sebészet hatását.
Rövid távú (72 hét); hiányoznak a hosszú távú biztonságossági adatok
Túlnyomórészt nők és fehér etnikum (korlátozott reprezentativitás)
Cukorbeteg páciensek kizárva
A Tirzepatide egy új peptid agonista osztály (GIP/GLP-1), amely 20% feletti testtömeg-csökkenést mutat.
Ígéretes eszközt jelent az elhízás és a kapcsolódó kockázatok kezelésére.
Alkalmas jövőbeli klinikai vizsgálatokra a metabolikus és kardiovaszkuláris orvoslás területén.