Source: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Évaluer l'effet du Tirzepatide – double agoniste des récepteurs GIP et GLP-1 – sur la réduction du poids corporel et les paramètres métaboliques chez les personnes en surpoids et obèses sans diabète.
Le Tirzepatide est un peptide injectable qui active les récepteurs du glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) et du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), combinant potentiellement les effets des deux hormones pour une meilleure efficacité dans le contrôle du poids.
Type : phase 3, double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo
Participants : 2539 adultes avec un IMC ≥30 ou ≥27 avec au moins une complication associée
Durée : 72 semaines (incl. une période de titration de 20 semaines)
Interventions : Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× par semaine, sous-cutané
Contrôle : placebo + changements du mode de vie (régime et activité)
Critères d'évaluation :
Variation en pourcentage du poids par rapport à la valeur initiale
≥5% de réduction du poids
Secondaires : ≥10%, ≥15%, ≥20% de réduction ; tour de taille, HbA1c, pression artérielle
Réduction du poids
Variation moyenne après 72 semaines :
5 mg : −15,0% (IC 95%, −15,9 à −14,2)
10 mg : −19,5% (IC 95%, −20,4 à −18,5)
15 mg : −20,9% (IC 95%, −21,8 à −19,9)
Placebo : −3,1%
Atteinte d'une réduction ≥5% : 85–91% vs 35% (placebo)
Réduction ≥20% : jusqu'à 57% (15 mg) vs 3% (placebo)
Effets cardiométaboliques
Améliorations du tour de taille, de la pression artérielle, du profil lipidique et de la sensibilité à l'insuline.
Chez les personnes prédiabétiques : 95,3% retour à la normoglycémie (vs 61,9% placebo)
Composition corporelle
Réduction totale de la masse grasse : −33,9% (tirzepatide) vs −8,2% (placebo)
Rapport graisse/muscle plus favorable
Sécurité
Effets indésirables les plus fréquents : nausées, diarrhée, constipation
Principalement légers à modérés, transitoires, apparaissant lors de la titration
Arrêt en raison d'effets secondaires : 4,3–7,1% (tirzepatide) vs 2,6% (placebo)
Le Tirzepatide procure une réduction significative et durable du poids (jusqu'à −21%) sur 72 semaines.
Améliore le profil cardiométabolique et la composition corporelle.
Bien toléré ; les effets gastro-intestinaux sont transitoires.
Montre un potentiel pour approcher l'effet de la chirurgie bariatrique dans un environnement contrôlé.
Court terme (72 semaines) ; données manquantes sur la sécurité à long terme
Principalement des femmes et de race blanche (représentativité limitée)
Aucun patient diabétique
Le Tirzepatide est une nouvelle classe d'agoniste peptidique (GIP/GLP-1), montrant plus de 20% de réduction du poids.
Représente un outil prometteur pour le contrôle de l'obésité et des risques associés.
Approprié pour de futures études cliniques en médecine métabolique et cardiovasculaire.