Source: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137
Évaluer l'activité stimulatrice de la GH de l'Hexarelin – un nouvel hexapeptide synthétique de la classe des GHRP – après différentes voies d'administration : intraveineuse (IV), sous-cutanée (SC), intranasale (IN) et orale (PO).
L'Hexarelin est un analogue stable du GHRP-6, présentant une résistance accrue à la dégradation et un potentiel plus marqué de stimulation de la sécrétion d'hormone de croissance (GH) chez l'humain. L'objectif est d'étudier la dose-dépendance, la biodisponibilité et la reproductibilité de la réponse, comparées à celles du GHRH.
Type : étude clinique, interventionnelle, croisée
Participants : 12 volontaires sains (6 hommes, 6 femmes ; 20–35 ans)
Interventions :
IV : 1 et 2 µg/kg Hexarelin
SC : 1,5 et 3 µg/kg
IN : 20 µg/kg
PO : 20 et 40 mg
Contrôles : solution physiologique IV et GHRH (1 µg/kg)
Durée du suivi : 180 minutes
Paramètres mesurés :
Niveaux sériques de GH (Cmax, AUC, Tmax)
Prolactine (PRL)
Biodisponibilité biologique (SC, IN, PO par rapport à IV)
Reproductibilité de la réponse (dose IV répétée)
Libération de GH et dose-dépendance
L'Hexarelin IV (1 µg/kg) induit une réponse GH ~2 fois supérieure à celle du GHRH (AUC 3175 ± 506 contre 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).
2 µg/kg IV entraîne une augmentation supplémentaire (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).
Administration SC : réponse GH dose-dépendante – AUC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) et 4459 ± 566 (3 µg/kg).
IN 20 µg/kg : AUC 2642 ± 452 µg·min/L – similaire à 1 µg/kg IV.
PO 20 et 40 mg : AUC 2278 ± 442 et 4079 ± 514 µg·min/L.
Biodisponibilité
SC : 77,0 ± 10,5%
IN : 4,8 ± 0,9%
PO : 0,3 ± 0,1%
Reproductibilité
2 µg/kg IV montre une reproductibilité élevée de la réponse GH (AUC 4016 ± 563 contre 3959 ± 803 µg·min/L lors d'une dose répétée).
Prolactine
L'Hexarelin provoque une augmentation légère et transitoire de la PRL, restant dans les valeurs normales.
Tolérance
Aucun effet indésirable grave n'a été observé ; de légères rougeurs ou une somnolence de courte durée ont été notées chez certains participants.
L'Hexarelin est un sécrétagogue de GH puissant et dose-dépendant, avec une reproductibilité élevée de l'effet.
Il montre une réponse GH plus forte que le GHRH et une bonne activité lors des administrations SC et IN.
L'activité orale est limitée mais significative à doses élevées.
Adapté aux études sur la sécrétion de GH et potentiellement applicable en cas de déficit en GH.
Échantillon réduit (n=12), suivi de courte durée (180 min).
Absence de données à long terme sur l'efficacité et la sécurité.
L'Hexarelin est un sécrétagogue de GH puissant et fiable, avec un effet dose-dépendant et une biodisponibilité élevée en administration SC.
Il constitue un outil précieux pour l'étude de l'axe GH-IGF-1 et un candidat potentiel pour une stimulation thérapeutique en cas de déficit en GH.