Source : Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137
Évaluer l'activité stimulant la GH de l'Hexarelin – un nouvel hexapeptide synthétique de la classe des GHRP – après différentes voies d'administration : intraveineuse (IV), sous-cutanée (SC), intranasale (IN) et orale (PO).
L'Hexarelin est un analogue stable du GHRP-6, présentant une résistance plus élevée à la dégradation et un potentiel plus prononcé pour stimuler la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) chez l'homme. L'objectif est d'étudier la dose-dépendance, la biodisponibilité et la reproductibilité de la réponse, comparées à celles du GHRH.
Type : étude clinique, interventionnelle, croisée
Participants : 12 volontaires sains (6 hommes, 6 femmes ; 20–35 ans)
Interventions :
IV : 1 et 2 µg/kg d'Hexarelin
SC : 1,5 et 3 µg/kg
IN : 20 µg/kg
PO : 20 et 40 mg
Contrôles : sérum physiologique IV et GHRH (1 µg/kg)
Durée du suivi : 180 minutes
Paramètres mesurés :
Niveaux sériques de GH (Cmax, ASC, Tmax)
Prolactine (PRL)
Biodisponibilité biologique (SC, IN, PO par rapport à IV)
Reproductibilité de la réponse (dose IV répétée)
Libération de GH et dose-dépendance
L'Hexarelin IV (1 µg/kg) provoque une réponse GH ~2 fois supérieure à celle du GHRH (ASC 3175 ± 506 contre 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).
2 µg/kg IV entraîne une augmentation supplémentaire (ASC 4422 ± 626 µg·min/L).
Administration SC : réponse GH dose-dépendante – ASC 3180 ± 392 (1,5 µg/kg) et 4459 ± 566 (3 µg/kg).
IN 20 µg/kg : ASC 2642 ± 452 µg·min/L – similaire à 1 µg/kg IV.
PO 20 et 40 mg : ASC 2278 ± 442 et 4079 ± 514 µg·min/L.
Biodisponibilité
SC : 77,0 ± 10,5 %
IN : 4,8 ± 0,9 %
PO : 0,3 ± 0,1 %
Reproductibilité
2 µg/kg IV montre une reproductibilité élevée de la réponse GH (ASC 4016 ± 563 contre 3959 ± 803 µg·min/L lors de la dose répétée).
Prolactine
L'Hexarelin provoque une augmentation légère et transitoire de la PRL, restant dans les limites des valeurs normales.
Tolérance
Aucun effet indésirable grave n'a été observé ; des rougeurs légères et de courte durée ou une somnolence ont été notées chez certains participants.
L'Hexarelin est un sécrétagogue de GH puissant et dose-dépendant, présentant une haute reproductibilité de l'effet.
Il montre une réponse GH plus forte que le GHRH et une bonne activité lors des administrations SC et IN.
L'activité orale est limitée mais significative à doses élevées.
Adapté pour les études de la sécrétion de GH et une application potentielle en cas de déficit en GH.
Échantillon restreint (n=12), suivi court (180 min).
Absence de données à long terme sur l'efficacité et la sécurité.
L'Hexarelin est un sécrétagogue de GH puissant et fiable, avec un effet dose-dépendant et une biodisponibilité élevée en administration SC.
Il constitue un outil précieux pour l'étude de l'axe GH-IGF-1 et un candidat potentiel pour la stimulation thérapeutique en cas de déficit en GH.