Quelle: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Bewertung der Wirkung von Tirzepatide – einem dualen Agonisten der GIP- und GLP-1-Rezeptoren – auf die Reduktion des Körpergewichts und der metabolischen Parameter bei Menschen mit Übergewicht und Adipositas ohne Diabetes.
Tirzepatide ist ein injizierbares Peptid, das die Rezeptoren des glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) und des glucagon-like peptide-1 (GLP-1) aktiviert und dabei potenziell die Wirkungen beider Hormone kombiniert, um eine höhere Wirksamkeit bei der Gewichtskontrolle zu erzielen.
Typ: Phase 3, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert
Teilnehmer: 2539 Erwachsene mit BMI ≥30 oder ≥27 mit mindestens einer assoziierten Komplikation
Dauer: 72 Wochen (inkl. 20-wöchiger Titrationsphase)
Interventionen: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× wöchentlich, subkutan
Kontrolle: Placebo + Änderungen des Lebensstils (Diät und Aktivität)
Endpunkte:
Prozentuale Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert
≥5% Gewichtsreduktion
Sekundär: ≥10%, ≥15%, ≥20% Reduktion; Taillenumfang, HbA1c, Blutdruck
Gewichtsreduktion
Durchschnittliche Veränderung nach 72 Wochen:
5 mg: −15.0% (95% CI, −15.9 bis −14.2)
10 mg: −19.5% (95% CI, −20.4 bis −18.5)
15 mg: −20.9% (95% CI, −21.8 bis −19.9)
Placebo: −3.1%
Erreichen von ≥5% Reduktion: 85–91% vs 35% (Placebo)
≥20% Reduktion: bis zu 57% (15 mg) vs 3% (Placebo)
Kardiometabolische Effekte
Verbesserungen bei Taillenumfang, Blutdruck, Lipidprofil und Insulinsensitivität.
Bei Prädiabetes: 95.3% zur Normoglykämie zurückgekehrt (vs 61.9% Placebo)
Körperzusammensetzung
Gesamtreduktion der Fettmasse: −33.9% (Tirzepatide) vs −8.2% (Placebo)
Günstigeres Fett-Muskel-Verhältnis
Sicherheit
Häufigste Nebenwirkungen: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung
Überwiegend leicht bis mäßig, vorübergehend, auftretend während der Titration
Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen: 4.3–7.1% (Tirzepatide) vs 2.6% (Placebo)
Tirzepatide bietet eine signifikante, nachhaltige Gewichtsreduktion (bis zu −21%) über 72 Wochen.
Verbessert das kardiometabolische Profil und die Körperzusammensetzung.
Wird gut vertragen; gastrointestinale Effekte sind vorübergehend.
Zeigt Potenzial, sich der Wirkung einer bariatrischen Operation unter kontrollierten Bedingungen anzunähern.
Kurzfristig (72 Wochen); es fehlen Daten zur langfristigen Sicherheit
Überwiegend Frauen und weiße Bevölkerung (eingeschränkte Repräsentativität)
Keine Patienten mit Diabetes
Tirzepatide ist eine neue Klasse von Peptid-Agonisten (GIP/GLP-1), die eine Gewichtsreduktion von über 20% zeigt.
Stellt ein vielversprechendes Werkzeug zur Kontrolle von Adipositas und den damit verbundenen Risiken dar.
Geeignet für zukünftige klinische Studien in der metabolischen und kardiovaskulären Medizin.