Quelle: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Bewertung der Wirkung von Tirzepatide – einem dualen GIP- und GLP-1-Rezeptoragonisten – auf die Reduktion des Körpergewichts und die metabolischen Parameter bei Menschen mit Übergewicht und Adipositas ohne Diabetes.
Tirzepatide ist ein injizierbares Peptid, das die Rezeptoren des glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) und des glucagon-like peptide-1 (GLP-1) aktiviert und dadurch potenziell die Wirkungen beider Hormone für eine höhere Wirksamkeit bei der Gewichtskontrolle kombiniert.
Typ: Phase-3, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert
Teilnehmer: 2539 Erwachsene mit BMI ≥30 oder ≥27 mit mindestens einer assoziierten Komplikation
Dauer: 72 Wochen (einschließlich 20-wöchiger Titrationsphase)
Interventionen: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× wöchentlich, subkutan
Kontrolle: Placebo + Lebensstiländerungen (Ernährung und Aktivität)
Endpunkte:
Prozentuale Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert
≥5% Gewichtsreduktion
Sekundär: ≥10%, ≥15%, ≥20% Reduktion; Taillenumfang, HbA1c, Blutdruck
Gewichtsreduktion
Mittlere Veränderung nach 72 Wochen:
5 mg: −15,0% (95% KI, −15,9 bis −14,2)
10 mg: −19,5% (95% KI, −20,4 bis −18,5)
15 mg: −20,9% (95% KI, −21,8 bis −19,9)
Placebo: −3,1%
Erreichen von ≥5% Reduktion: 85–91% vs. 35% (Placebo)
≥20% Reduktion: bis zu 57% (15 mg) vs. 3% (Placebo)
Kardiometabolische Effekte
Verbesserungen bei Taillenumfang, Blutdruck, Lipidprofil und Insulinsensitivität.
Bei Prädiabetes: 95,3% Rückkehr zur Normoglykämie (vs. 61,9% Placebo)
Körperzusammensetzung
Gesamtreduktion der Fettmasse: −33,9% (Tirzepatide) vs. −8,2% (Placebo)
Günstigeres Verhältnis von Fett zu Muskelmasse
Sicherheit
Häufigste Nebenwirkungen: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung
Überwiegend leicht bis mäßig, vorübergehend, auftretend während der Titration
Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen: 4,3–7,1% (Tirzepatide) vs. 2,6% (Placebo)
Tirzepatide bewirkt eine signifikante, anhaltende Gewichtsreduktion (bis zu −21%) über 72 Wochen.
Verbessert das kardiometabolische Profil und die Körperzusammensetzung.
Wird gut vertragen; gastrointestinale Effekte sind vorübergehend.
Zeigt Potenzial, sich der Wirkung einer bariatrischen Chirurgie in einem kontrollierten Umfeld anzunähern.
Kurzfristig (72 Wochen); fehlende Daten zur Langzeitsicherheit
Überwiegend Frauen und weiße Bevölkerung (eingeschränkte Repräsentativität)
Keine Patienten mit Diabetes
Tirzepatide ist eine neue Klasse von Peptidagonisten (GIP/GLP-1), die eine Gewichtsreduktion von über 20% zeigt.
Stellt ein vielversprechendes Instrument zur Kontrolle von Adipositas und assoziierten Risiken dar.
Geeignet für zukünftige klinische Studien in der Stoffwechsel- und Kardiovaskularmedizin.