Zdroj: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Vyhodnotit účinek Tirzepatide – duálního agonisty GIP a GLP-1 receptorů – na redukci tělesné hmotnosti a metabolické ukazatele u osob s nadváhou a obezitou bez diabetu.
Tirzepatide je injekční peptid, který aktivuje receptory pro glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) a glucagon-like peptide-1 (GLP-1), čímž potenciálně kombinuje účinky obou hormonů pro vyšší účinnost v kontrole hmotnosti.
Typ: fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná
Účastníci: 2539 dospělých s BMI ≥30 nebo ≥27 s alespoň jednou související komplikací
Trvání: 72 týdnů (vč. 20týdenního titračního období)
Intervence: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× týdně, subkutánně
Kontrola: placebo + změny životního stylu (dieta a aktivita)
Sledované parametry:
Procentuální změna hmotnosti od výchozí hodnoty
≥5% redukce hmotnosti
Sekundární: ≥10 %, ≥15 %, ≥20 % redukce; obvod pasu, HbA1c, krevní tlak
Redukce hmotnosti
Průměrná změna po 72 týdnech:
5 mg: −15,0 % (95% CI, −15,9 až −14,2)
10 mg: −19,5 % (95% CI, −20,4 až −18,5)
15 mg: −20,9 % (95% CI, −21,8 až −19,9)
Placebo: −3,1 %
Dosažení ≥5% redukce: 85–91 % vs 35 % (placebo)
≥20% redukce: až 57 % (15 mg) vs 3 % (placebo)
Kardiometabolické účinky
Zlepšení obvodu pasu, krevního tlaku, lipidového profilu a inzulinové citlivosti.
U prediabetu: 95,3 % se vrátilo k normoglykémii (vs 61,9 % placebo)
Složení těla
Celkové snížení tukové hmoty: −33,9 % (tirzepatide) vs −8,2 % (placebo)
Příznivější poměr tuku a svalů
Bezpečnost
Nejčastější nežádoucí reakce: nevolnost, průjem, zácpa
Převážně mírné až středně závažné, přechodné, objevující se během titrace
Ukončení kvůli vedlejším účinkům: 4,3–7,1 % (tirzepatide) vs 2,6 % (placebo)
Tirzepatide zajišťuje výraznou, udržitelnou redukci hmotnosti (až −21 %) během 72 týdnů.
Zlepšuje kardiometabolický profil a složení těla.
Je dobře tolerován; gastrointestinální účinky jsou přechodné.
Vykazuje potenciál přiblížit se účinku bariatrické chirurgie v kontrolovaném prostředí.
Krátkodobé (72 týdnů); chybí údaje o dlouhodobé bezpečnosti
Převážně ženy a bílá rasa (omezená reprezentativnost)
Bez pacientů s diabetem
Tirzepatide je nová třída peptidového agonisty (GIP/GLP-1), vykazující přes 20% redukci hmotnosti.
Představuje slibný nástroj pro kontrolu obezity a souvisejících rizik.
Vhodný pro budoucí klinické studie v metabolické a kardiovaskulární medicíně.