Farmakokinetika a GH-stimulační aktivita Hexarelinu při různých cestách podání

Zdroj: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Cíl studie

Vyhodnotit GH-stimulační aktivitu Hexarelinu – nového syntetického hexapeptidu ze třídy GHRP – po různých cestách podání: intravenózní (IV), subkutánní (SC), intranazální (IN) a perorální (PO).

Hexarelin je stabilní analog GHRP-6, s vyšší odolností vůči degradaci a výraznějším potenciálem stimulovat sekreci růstového hormonu (GH) u lidí. Cílem bylo prozkoumat dávkovou závislost, biologickou dostupnost a reprodukovatelnost odpovědi ve srovnání s GHRH.

Design studie

• Typ: klinická, intervenční, zkřížená studie

• Účastníci: 12 zdravých dobrovolníků (6 mužů, 6 žen; 20–35 let)

• Intervence:

  • IV: 1 a 2 µg/kg Hexarelinu

  • SC: 1.5 a 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 a 40 mg

  • Kontroly: IV fyziologický roztok a GHRH (1 µg/kg)

• Doba sledování: 180 minut

• Sledované parametry:

  • Sérové hladiny GH (C_max, AUC, T_max)

  • Prolaktin (PRL)

  • Biologická dostupnost (SC, IN, PO vůči IV)

  • Reprodukovatelnost odpovědi (opakovaná IV dávka)

Hlavní výsledky

Uvolňování GH a dávková závislost

• IV Hexarelin (1 µg/kg) vyvolává GH odpověď ~2krát vyšší než GHRH (AUC 3175 ± 506 oproti 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• 2 µg/kg IV vede k dalšímu zvýšení (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• SC podání: dávkově závislá GH odpověď – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) a 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – podobné jako 1 µg/kg IV.

• PO 20 a 40 mg: AUC 2278 ± 442 a 4079 ± 514 µg·min/L.

Biologická dostupnost

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Reprodukovatelnost

• 2 µg/kg IV vykazuje vysokou reprodukovatelnost GH odpovědi (AUC 4016 ± 563 oproti 3959 ± 803 µg·min/L při opakované dávce).

Prolaktin

• Hexarelin vyvolává mírné, přechodné zvýšení PRL, v rámci normálních hodnot.

Snášenlivost

• Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí reakce; u některých účastníků byly pozorovány mírné, krátkodobé zarudnutí nebo ospalost.

Závěry

• Hexarelin je silný a dávkově závislý GH-sekretagog s vysokou reprodukovatelností účinku.

• Vykazuje silnější GH odpověď než GHRH a dobrou aktivitu při SC a IN podání.

• Perorální aktivita je omezená, ale významná při vysokých dávkách.

• Vhodný pro výzkum GH sekrece a potenciální aplikaci při deficitu GH.

Omezení

• Malý vzorek (n=12), krátké sledování (180 min).

• Chybí dlouhodobá data o účinnosti a bezpečnosti.

Praktický význam

• Hexarelin je silný a spolehlivý GH-sekretagog s dávkově závislým účinkem a vysokou biologickou dostupností při SC podání.

• Představuje cenný nástroj pro výzkum osy GH-IGF-1 a možného kandidáta pro terapeutickou stimulaci při deficitu GH.